Ранекса 500мг таб.п/об.пл.пролонг. №60 Menarini-von heyden gmbh в Зубово

Стабильная стенокардия.

Повышенная чувствительность к ранолазину; тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин); печеночная недостаточность средней (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени; одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон); одновременное применение с антиаритмическими средствами класса Iа (например хинидин) или класса III (например дофетилид), кроме амиодарона; с соталолом; дети до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); беременность; период грудного вскармливания.

Данных о применении ранолазина у беременных женщин не имеется.

Проникновение ранолазина в грудное молоко не исследовалось.

В связи с отсутствием данных применение ранолазина при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

RxList.com

Ввиду отсутствия доступных данных об использовании ранолазина у беременных женщин, нет возможности информировать о каких-либо лекарственноассоциированных рисках. Исследования у крыс и кроликов не показали каких-либо признаков вреда для плода при экспозиции, соответствующей 4 МРДЧ.

В целом для населения США оцениваемый фоновый уровень риска серьезных врожденных пороков развития и выкидышей при клинически установленной беременности составляет 2–4% и 15–20% соответственно.

Данные о присутствии ранолазина в женском молоке, влиянии на грудного ребенка или воздействии на выработку грудного молока отсутствуют. Однако ранолазин присутствует в молоке крыс. Следует оценивать риск и пользу, исходя из клинической потребности матери в ранолазине и потенциальных неблагоприятных эффектов на ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Побочные эффекты, наблюдаемые у пациентов, принимающих ранолазин, в большинстве случаев характеризуются легкой или средней степенью выраженности и развиваются обычно в течение первых 2 нед применения.

Ниже перечислены побочные эффекты, для которых была признана возможная связь с применением ранолазина.

Частоту возникновения побочных эффектов определяли как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100; <1/10); нечасто (≥1/1,000; <1/100); редко (≥1/10000; <1/1000) и очень редко (<1/10000).

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — снижение аппетита, анорексия, дегидратация.

Со стороны психики: нечасто — тревога, бессонница, помутнение сознания, галлюцинации; редко — дезориентация.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — заторможенность, обморок, гипестезия, сонливость, тремор, постуральное головокружение, парестезия; редко — амнезия, спутанность сознания, потеря сознания, нарушения координации движений, нарушения походки, паросмия.

Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения, зрительные расстройства, диплопия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго, шум в ушах; редко — снижение слуха.

Со стороны ССС: нечасто — приливы крови к лицу, выраженное снижение АД; редко — похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, кашель, носовые кровотечения; редко — ощущение сдавления в горле.

Со стороны пищеварительного тракта: часто — запор, тошнота, рвота; нечасто — боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка; редко — панкреатит, эрозивный дуоденит, гипестезия полости рта.

Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд, гипергидроз; редко — аллергический дерматит, крапивница, холодный пот, кожная сыпь, ангионевротический отек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость суставов; редко — мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — дизурия, гематурия, хроматурия; редко — острая почечная недостаточность, задержка мочи.

Со стороны мочеполовой системы: редко — эректильная дисфункция.

Общие расстройства: часто — астения; нечасто — повышенная утомляемость, периферические отеки.

Прочие нарушения: нечасто — повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, удлинение корригированного интервала QTc, тромбоцитоз и лейкоцитоз, снижение массы тела; редко — повышение активности печеночных ферментов.

RxList.com

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдаемых в этих исследованиях, не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и не может прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.

В контролируемых клинических испытаниях в общей сложности 2018 пациентов с хронической стенокардией получали лечение ранолазином. Из пациентов, принимавших ранолазин, 1026 были включены в 3 двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных исследования (CARISA, ERICA, MARISA) продолжительностью до 12 нед. Кроме того, по окончании исследований, 1251 пациент получали лечение ранолазином в открытых долгосрочных исследованиях; 1227 пациентов принимали ранолазин более чем 1 год, 613 пациентов — в течение более 2 лет, 531 пациент — в течение более 3 лет и 326 пациентов — более 4 лет.

В контролируемых исследованиях у больных стенокардией при приеме ранолазина в рекомендуемых дозах около 6% пациентов прекратили лечение из-за развития неблагоприятных эффектов по сравнению с 3% пациентов в группе, получавшей плацебо. Наиболее распространенными неблагоприятными реакциями, которые привели к прекращению приема ранолазина, и более частыми, чем в группе плацебо, были головокружение (1,3% против 0,1%), тошнота (1% против 0%), астения, запор и головная боль (каждая примерно 0,5% против 0%). Дозы выше 1000 мг 2 раза в день переносились плохо.

В контролируемых клинических исследованиях у больных стенокардией наиболее часто сообщалось о следующих связанных с лечением неблагоприятных реакциях (>4% и более распространены в группе, получавшей ранолазин, чем в группе, получавшей плацебо): головокружение (6,2%), головная боль (5,5%), запор (4,5%), тошнота (4,4%). Головокружение могло быть дозозависимым. В открытых долгосрочных исследованиях подобный профиль побочных реакций не отмечался.

Следующие дополнительные побочные реакции отмечались с частотой от 0,5 до 4% у пациентов, получавших ранолазин, и были более частыми, чем наблюдаемые в группе плацебо.

Со стороны ССС: брадикардия, пальпитация.

Со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства: шум в ушах, головокружение.

Со стороны органа зрения: затуманенное зрение.

Со стороны ЖКТ: боль в животе, сухость во рту, рвота, диспепсия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения, периферические отеки.

Со стороны обмена веществ и питания: анорексия.

Со стороны нервной системы: обморок (вазовагальный).

Со стороны психики: состояние спутанности сознания.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: гематурия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка.

Со стороны кожи и подкожных тканей: гипергидроз.

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Другие (<0,5%), но потенциально клинически важные побочные реакции, наблюдавшиеся более часто при приеме ранолазина, чем при приеме плацебо, во всех контролируемых исследованиях включали: ангиоэдему, почечную недостаточность, эозинофилию, хроматурию, повышение уровня мочевины в крови, гипестезию, парестезию, тремор, легочный фиброз, тромбоцитопению, лейкопению, панцитопению.

Масштабное клиническое испытание у пациентов с острым коронарным синдромом было неудачным в плане демонстрации преимущества ранолазина, но не было отмечено явного проаритмического эффекта у этих пациентов высокого риска.

Отклонения лабораторных показателей

Ранолазин вызывает небольшое снижение уровня HbA_1c. Ранолазин не показан для лечения диабета.

Ранолазин вызывает повышение уровня креатинина сыворотки на 0,1 мг/дл, независимо от предшествующей почечной функции, вероятно путем ингибирования канальцевой секреции креатинина. В общем повышение имеет быстрое начало, не показывает никаких признаков прогрессирования во время длительной терапии, является обратимым после прекращения приема ранолазина и не сопровождается изменениями содержания остаточного азота крови. У здоровых добровольцев ранолазин в дозе 1000 мг 2 раза в день не оказывал влияние на СКФ. Более заметное и прогрессивное увеличение креатинина сыворотки было ассоциировано с увеличением остаточного азота или калия, указывающим на острую почечную недостаточность, и было зарегистрировано после начала терапии ранолазином у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. «Меры предосторожности», Почечная недостаточность).

Постмаркетинговый опыт

Следующие побочные реакции были выявлены в ходе пострегистрационного использования ранолазина. Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС.

Со стороны нервной системы: тремор, парестезия, нарушение координации движений и другие серьезные неврологические побочные эффекты, как сообщалось, наблюдались иногда одновременно у пациентов, принимавших ранолазин. Начало развития этих реакций часто было связано с увеличением дозы или экспозиции ранолазина. Многие пациенты сообщали о разрешении симптомов после отмены ЛС или уменьшения дозы.

Со стороны психики: галлюцинации.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия, задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, зуд, сыпь.

Ранолазин применяется длительно.

Почечная недостаточность. Для пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени (Cl креатинина 30–80 мл/мин) рекомендуется титрация дозы. Ранолазин противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин).

Учитывая возможность снижения функции почек, у пациентов пожилого и старческого возраста необходимо регулярно проводить мониторинг оценки состояния функции почек при длительном применении ранолазина.

RxList.com

Почечная недостаточность. Острая почечная недостаточность развивалась у некоторых пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) при приеме ранолазина. Если развивается острая почечная недостаточность (например заметное увеличение сывороточного креатинина, ассоциированное с повышением остаточного азота крови), необходимо прекратить прием ранолазина и принять соответствующие меры.

Необходим мониторинг функции почек после начала и периодически в процессе лечения у пациентов от умеренной до тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина <60 мл/мин) ввиду увеличения креатинина сыворотки, сопровождающегося повышением содержания остаточного азота.

Фармакокинетическое исследование ранолазина у испытуемых с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) было остановлено, когда у 2 из 4 людей развилась острая почечная недостаточность после применения ранолазина в дозе 500 мг 2 раза в день в течение 5 дней (начальная фаза) с последующим приемом 1000 мг 2 раза в день (1 доза у одного испытуемого и 11 доз у другого). Повышение креатинина, остаточного азота крови и калия наблюдалось у 3 человек в начальной фазе (прием 500 мг). У одного субъекта был необходим гемодиализ, в то время как у других 2 улучшение наступило при отмене ЛС. У пациентов с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени необходим периодический контроль функции почек. При развитии острой почечной недостаточности прием ранолазина следует прекратить.

В отдельном исследовании C_max была увеличена от 40 до 50% у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами без нарушения функции почек, что свидетельствует о сходном увеличении экспозиции у пациентов с почечной недостаточностью независимо от степени ее выраженности. Фармакокинетику ранолазина у больных на диализе не оценивали.

Печеночная недостаточность. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется титрация дозы. Ранолазин противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени.

RxList.com

Печеночная недостаточность. Ранолазин противопоказан пациентам с циррозом печени. В исследовании у пациентов с циррозом C_max ранолазина была увеличена на 30% у пациентов с легкой степенью (класс A по Чайлд-Пью) печеночной недостаточности, но увеличивалась на 80% у больных с умеренной степенью (класс B по Чайлд-Пью) печеночной недостаточности по сравнению с пациентами без печеночной недостаточности. Это увеличение не было достаточным для объяснения 3-кратного увеличения пролонгации интервала QT, наблюдавшегося у пациентов с циррозом с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени выраженности.

Пожилой возраст (старше 65 лет). У пациентов пожилого возраста может наблюдаться усиление действия ранолазина из-за возрастного снижения функции почек. Отмечается повышенная частота возникновения побочных эффектов.

RxList.com

Применение в гериатрии. В контролируемых исследованиях из общего числа больных с хронической стабильной стенокардией, получавших ранолазин, 496 (48%) были в возрасте ≥65 лет и 114 (11%) — в возрасте ≥75 лет. Не было выявлено различий в эффективности между пожилыми и молодыми пациентами. Не было различий в безопасности для пациентов ≥65 лет по сравнению с более молодыми пациентами, но пациенты ≥75 лет, получавшие ранолазин, по сравнению с группой плацебо, имели высокую частоту побочных эффектов, их бóльшую выраженность и большее количество случаев прекращения лечения из-за неблагоприятных событий. В целом подбор дозы для пожилого пациента должен, как правило, начинаться с минимальной эффективной дозы.

Применение в педиатрии. Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не установлены.

Масса тела (менее 60 кг). Подбор дозы для пациентов с массой тела менее 60 кг должен проводиться с осторожностью, т.к. случаи побочных эффектов у таких пациентов наблюдались чаще.

ХСН. Подбор дозы для пациентов с ХСН средней или тяжелой степени (III–IV функциональные классы по классификации NYHA) должен проводиться с осторожностью. Необходимо проводить регулярный мониторинг развития побочных эффектов, при необходимости должна быть снижена доза ЛС или отменено лечение.

RxList.com

Применение у пациентов с сердечной недостаточностью. Наличие сердечной недостаточности (класс I–IV по NYHA) не оказывало существенное влияние на фармакокинетику ранолазина. Ранолазин оказывал минимальное влияние на ЧСС и АД у пациентов со стенокардией и сердечной недостаточностью класса I–IV по NYHA. У пациентов с сердечной недостаточностью корректировка дозы ранолазина не требуется.

Удлинение интервала QT. Популяционный анализ объединенных данных, полученных при исследовании пациентов и здоровых добровольцев, показал, что зависимость длительности интервала QTс от концентрации в плазме крови может быть оценена как 2,4 мс на 1000 нг/мл, что приблизительно равно повышению с 2 до 7 мс для диапазона концентраций в плазме крови, соответствующего дозе от 500 до 1000 мг ранолазина, принимаемой 2 раза в сутки. Следовательно, необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT в анамнезе, наличием удлинения интервала QT в семейном анамнезе, пациентов с известным приобретенным удлинением интервала QT, а также пациентов, получающих лечение ЛС, влияющими на интервал QTc.

RxList.com

Удлинение интервала QT. Ранолазин блокирует кальциевый ток и пролонгирует интервал QTc дозозависимым образом.

Клинический опыт при остром коронарном синдроме не выявил повышенного риска проаритмии или внезапной смерти. Тем не менее, имеются немногочисленные случаи влияния высоких доз (>1000 мг 2 раза в день) или экспозиции ранолазина, других QT-пролонгирующих ЛС, разновидностей калиевых каналов, приводившие к удлинению интервала QT, у пациентов с семейным анамнезом (или врожденным) синдрома удлинения QT или у пациентов с известным приобретенным удлинением QT-интервала.

Недостаточная активность изофермента CYP2D6. Риск увеличения частоты возникновения побочных эффектов в указанных группах повышается у пациентов с недостаточной активностью изофермента CYP2D6 (пациенты с медленным метаболизмом) по сравнению с пациентами с нормальной способностью к метаболизации изофермента CYP2D6 (пациенты с быстрым метаболизмом). Меры предосторожности разработаны с учетом риска для пациентов с «медленным» метаболизмом изофермента CYP2D6 и являются необходимыми в случае, если статус метаболизма изофермента CYP2D6 неизвестен. Для пациентов с быстрым метаболизмом изофермента CYP2D6 нет необходимости в таких мерах предосторожности. У пациентов с выявленным (например путем генотипирования) или известным ранее интенсивным статусом метаболизма изофермента CYP2D6 ранолазин должен применяться с осторожностью в случае наличия нескольких из вышеперечисленных факторов риска.

RxList.com

Применение у пациентов с сахарным диабетом. При оценке данных популяционной фармакокинетики у больных стенокардией и здоровых людей не выявлено влияние диабета на фармакокинетику ранолазина. У пациентов с сахарным диабетом корректировка дозы не требуется.

Ранолазин вызывает небольшое снижение HbA_1c у пациентов с диабетом, клиническая значимость которого неизвестна. Ранолазин не следует рассматривать как средство для лечения сахарного диабета.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Исследований о влиянии ранолазина на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не проводилось. Учитывая возможность развития таких побочных эффектов, как головокружение, нечеткость зрения, диплопия, спутанность сознания, нарушение координации движений и галлюцинации, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При дефиците лактазы, наследственной непереносимости лактозы, синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции применение ранолазина (только для дозировки 1000 мг) противопоказано.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.