Иновелон 400мг таб.п/об.пл. №60 Eisai manufacturing ltd в Мелеузе

Руфинамид показан в составе дополнительной терапии при лечении эпилептических приступов, ассоциированных с синдромом Леннокса-Гасто, у пациентов старше 4 лет.

Гиперчувствительность, в т.ч. к производным триазола; детский возраст до 4 лет (данные по эффективности и безопасности для данной категории пациентов отсутствуют), тяжелая печеночная недостаточность (данные по эффективности и безопасности для данной категории пациентов отсутствуют), период грудного вскармливания.

RxList.com

Пациенты с синдромом укороченного интервала QT (см. «Меры предосторожности»).

Риски, связанные с эпилепсией и противоэпилептическими ЛС в целом. Частота возникновения пороков развития у детей, рожденных женщинами с эпилепсией, в 2–3 раза выше, чем в общей популяции (частота пороков »3%). Частота пороков развития у детей увеличивалась у пациенток, получавших комбинированную терапию; однако не установлена степень взаимосвязи терапии и/или заболевания с возникновением таких пороков.

Более того, эффективная противоэпилептическая терапия не должна прерываться, т.к. обострение заболевания губительно как для матери, так и для плода.

Риски, связанные с руфинамидом. Исследования, проведенные на животных, не выявили тератогенное воздействие, но обнаружили фетотоксичность, вызванную токсическим влиянием руфинамида на организм беременной самки. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Клинические данные о применении руфинамида во время беременности отсутствуют.

Учитывая эти данные, руфинамид применяют во время беременности, а также у женщин детородного возраста, не использующих методы контрацепции, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны применять надежные методы контрацепции во время лечения руфинамидом. Врачу следует удостовериться в том, что пациентка использует подходящие методы контрацепции, а при применении пероральных контрацептивов — в том, что дозы их компонентов являются адекватными при данной клинической ситуации.

Если женщина планирует беременность, следует проанализировать необходимость противосудорожной терапии.

Неизвестно, выделяется ли руфинамид в грудное молоко человека. Из-за потенциальных неблагоприятных эффектов для младенца грудное вскармливание следует прекратить во время приема матерью руфинамида.

Фертильность. Данные о влиянии руфинамида на фертильность отсутствуют.

RxList.com

Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватные и строго контролируемые исследования у беременных женщин не проведены. Применение руфинамида при беременности возможно только в случае, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. Руфинамид оказывает неблагоприятное воздействие на внутриутробное развитие при пероральном введении в клинически значимых дозах беременным самкам животных.

Руфинамид вероятнее всего экскретируется в молоко женщин. Из-за возможности серьезных побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении кормления грудью или отказе от лечения руфинамидом, принимая во внимание важность ЛС для матери.

Нарушение фертильности. Пероральное введение руфинамида (дозы 20, 60, 200 и 600 мг/кг/сут) самцам и самкам крыс до спаривания, на всем протяжении спаривания и самкам до 6-го дня беременности приводило к нарушению фертильности (снижался процент зачатия и спаривания, показателей фертильности; снижалось число желтых тел, имплантаций и живых эмбрионов; повышались предимплантационные потери; снижалось количество и подвижность сперматозоидов) при всех исследуемых дозах. Таким образом, доза, не оказывающая эффект, не установлена. Наименьшая тестируемая доза была ассоциирована с плазменной AUC »0,2 раза выше плазменной AUC человека при МРДЧ.

Клиническая программа разработки руфинамида включала более 1900 пациентов с различными типами эпилепсии. Наиболее частыми нежелательными реакциями были головная боль, головокружение, повышенная утомляемость и сонливость. Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто были сонливость и рвота. Нежелательные реакции были в основном легкой или умеренной степени тяжести. Нежелательные реакции, приводившие к выходу пациентов из исследований, отмечались в 8,2% случаев у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто, получавших руфинамид, и в 0% случаев — у пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми нежелательными реакциями, приводившими к отмене руфинамида, были сыпь и рвота.

По результатам двойного слепого исследования, нежелательные реакции у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто, наблюдаемые чаще среди пациентов, принимавших руфинамид, чем в группе плацебо, приведены ниже и распределены по классам систем и органов в соответствии с классификацией медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) по частоте.

Частота возникновения определялась как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10) и нечасто (≥1/1000, <1/100).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — пневмония, грипп, назофарингит, инфекция уха, синусит, ринит.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия, расстройство пищевого поведения, снижение аппетита.

Нарушения психики: часто — тревога, бессонница.

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головная боль, головокружение; часто — эпилептический статус, судороги, нарушение координации, нистагм, психомоторная гиперактивность, тремор.

Со стороны органа зрения: часто — диплопия, нечеткость зрительного восприятия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — носовое кровотечение.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота; часто — боль в верхней части живота, запор, диспепсия, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, акне.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в спине.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — олигоменорея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — утомляемость; часто — нарушение походки.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — снижение массы тела.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто — травма головы, контузия.

RxList.com

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях, частота возникновения неблагоприятных реакций, наблюдаемых в ходе клинического исследования ЛС, не может непосредственно сравниваться с частотой побочных эффектов в других клинических исследованиях и может не отражать частоту этих эффектов в клинической практике.

Побочные реакции у взрослых и педиатрических пациентов в возрасте от 3 до 17 лет

В объединенных двойных слепых исследованиях дополнительной терапии у взрослых и педиатрических пациентов в возрасте от 3 до 17 лет наиболее распространенными (≥10%) побочными реакциями у больных, получавших руфинамид, при всех изучаемых дозах (от 200 до 3200 мг в день) с более высокой частотой, чем у пациентов, получавших плацебо, отмечались головная боль, головокружение, усталость, сонливость и тошнота.

Ниже перечислены неблагоприятные реакции, которые были отмечены по крайней мере у 3% педиатрических больных (в возрасте от 3 до менее чем 17 лет) с эпилепсией, получавших руфинамид в контролируемых исследованиях дополнительной терапии, и были численно более частыми у пациентов, получавших руфинамид, чем у пациентов, получавших плацебо.

При целевой дозе 45 мг/кг/сут в качестве дополнительной терапии у педиатрических больных (в возрасте от 3 до менее чем 17 лет) наиболее распространенными (≥3%) побочными реакциями руфинамида с частотой большей, чем плацебо, были сонливость, рвота и головная боль.

Побочные реакции у педиатрических больных (в возрасте от 3 до менее чем 17 лет) в объединенных двойных слепых испытаниях дополнительной терапии

Рядом с названием указана частота встречаемости побочного эффекта руфинамида (N=187) в процентах, в скобках — аналогичные данные в группе плацебо (N=182).

Сонливость 17% (9%), рвота 17% (7%), головная боль 16% (8%), усталость 9% (8%), головокружение 8% (6%), тошнота 7% (3%), грипп 5% (4%), назофарингит 5% (3%), снижение аппетита 5% (2%), сыпь 4% (2%), атаксия 4% (1%), диплопия 4% (1%), бронхит 3% (2%), синусит 3% (2%), психомоторная гиперактивность 3% (1%), боль в верхней части живота 3% (2%), агрессивность 3% (2%), инфекция уха 3% (1%), нарушение внимания 3% (1%), зуд 3% (0%).

Далее приведены побочные реакции, которые наблюдались по крайней мере у 3% взрослых пациентов с эпилепсией, получавших руфинамид (до 3200 мг в день) в качестве дополнительной терапии в контролируемых исследованиях, и численно чаще у пациентов, получавших руфинамид, чем у пациентов, получавших плацебо. В этих исследованиях либо руфинамид, либо плацебо были добавлены к текущей противоэпилептической терапии.

При всех исследованных дозах до 3200 мг/сут, применявшихся в качестве дополнительной терапии у взрослых, наиболее распространенными (≥3%) побочными реакциями и с бóльшим увеличением по частоте по сравнению с плацебо при приеме руфинамида были головокружение, усталость, тошнота, диплопия, нечеткость зрения и атаксия.

Побочные реакции у взрослых в объединенных двойных слепых испытаниях дополнительной терапии

Рядом с названием указана частота встречаемости побочного эффекта руфинамида (N=823) в процентах, в скобках — аналогичные данные в группе плацебо (N=376).

Головная боль 27% (26%), головокружение 19% (12%), усталость 16% (10%), тошнота 12% (9%), сонливость 11% (9%), диплопия 9% (3%), тремор 6% (5%), нистагм 6% (5%), нечеткость зрения 6% (2%), рвота 5% (4%), атаксия 4% (0%), боль в верхней части живота 3% (2%), тревога 3% (2%), запор 3% (2%), диспепсия 3% (2%), боль в спине 3% (1%), нарушение походки 3% (1%), вертиго 3% (1%).

Прекращение приема руфинамида в контролируемых клинических исследованиях

В контролируемых двойных слепых клинических исследованиях 9% педиатрических и взрослых пациентов, получавших руфинамид в качестве дополнительной терапии, и 4% пациентов, получавших плацебо, прекратили прием в результате развития неблагоприятной реакции. Побочные реакции, наиболее часто приводившие к отказу от руфинамида (>1%), используемого в качестве дополнительной терапии, как правило, сходны у взрослых и педиатрических больных.

У педиатрических больных (в возрасте от 4 до менее чем 17 лет) в двойных слепых клинических исследованиях 8% пациентов, получавших руфинамид в качестве дополнительной терапии (в рекомендованной в США дозе 45 мг/кг/сут), и 2% пациентов, получавших плацебо, прекратили прием в результате неблагоприятной реакции. Побочные реакции, наиболее часто приводившие к прекращению приема руфинамида (>1%), используемого в качестве дополнительной терапии, представлены ниже.

Наиболее распространенные побочные реакции, приведшие к прекращению приема у педиатрических пациентов (в возрасте от 4 до менее чем 17 лет) в объединенных двойных слепых испытаниях дополнительной терапии

Рядом с названием указана частота побочного эффекта при приеме руфинамида (N=187) в процентах, в скобках — аналогичные данные в группе плацебо (N=182).

Судороги 2% (1%), сыпь 2% (1%), усталость 2% (0%), рвота 1% (0%).

В двойных слепых клинических исследованиях у взрослых 10% пациентов, получавших руфинамид в качестве дополнительной терапии (в дозах до 3200 мг/сут), и 6% пациентов, получавших плацебо, прекратили прием в результате развития побочного действия. Неблагоприятные реакции, наиболее часто приводившие к прекращению приема руфинамида (>1%), применяемого в качестве дополнительной терапии, представлены ниже.

Наиболее распространенные побочные реакции, приведшие к прекращению приема у взрослых пациентов в объединенных двойных слепых испытаниях дополнительной терапии

Рядом с названием указана частота побочного эффекта при приеме руфинамида (N=823) в процентах, в скобках — аналогичные данные в группе плацебо (N=376).

Головокружение 3% (1%), усталость 2% (1%), головная боль 2% (1%), тошнота 1% (0%), атаксия 1% (0%).

Другие побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических испытаний

Руфинамид назначали 1978 пациентам с эпилепсией в период проведения клинических испытаний (плацебо-контролируемых и открытых). Побочные реакции, встречавшиеся во время этих исследований, были зарегистрированы исследователями с использованием терминологии по их собственному выбору. Для обеспечения значимой оценки доли больных, у которых развились неблагоприятные реакции, эти случаи были сгруппированы в стандартизированные категории в соответствии с классификацией MedDRA. Побочные эффекты, отмечавшиеся по крайней мере 3 раза и, как считается, возможно связанные с лечением, включены в списки системно-органных классов, представленные ниже. Термины, не упоминающиеся ниже, — это те неблагоприятные реакции, которые уже упоминались выше или являются слишком общими, чтобы быть информативными, или связанные с процедурами, а также наблюдавшиеся в общей популяции. Некоторые случаи, встречавшиеся менее 3 раз, также включены, учитывая их медицинскую значимость. Поскольку отчеты включают события, наблюдавшиеся в открытых исследованиях, неконтролируемых наблюдениях, причинно-следственная связь с приемом руфинамида не может быть достоверно определена.

Случаи классифицированы в соответствии с системами органов и перечислены в порядке убывания частоты следующим образом: часто — происходят по крайней мере у 1/100 пациентов; нечасто — отмечаются от 1/100 до 1/1000 больных; редко — менее чем 1/1000 пациентов.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия; нечасто — лимфаденопатия, лейкопения, нейтропения, железодефицитная анемия, тромбоцитопения.

Со стороны сердца: нечасто — блокада правой ножки пучка Гиса, AV-блокада первой степени.

Нарушения метаболизма и питания: часто — снижение аппетита, повышение аппетита.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — поллакиурия; нечасто — недержание мочи, дизурия, гематурия, нефролитиаз, полиурия, энурез, никтурия.

Постмаркетинговый опыт

Поскольку сообщения об этих реакциях поступают спонтанно от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС.

Со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона и другие серьезные кожные высыпания с вовлечением слизистой оболочки.

Эпилептический статус. Случаи эпилептического статуса наблюдались во время клинических исследований руфинамида. Эти явления привели к отмене терапии руфинамидом в 20% случаев. Если у пациентов развиваются новые типы эпилептических приступов и/или увеличивается частота эпилептических статусов по сравнению с исходным состоянием пациента до начала лечения руфинамидом, то следует вновь оценить соотношение пользы и риска терапии.

RxList.com

Эпилептический статус. Оценка частоты неотложной терапии эпилептического статуса у пациентов, получавших руфинамид, затруднена, поскольку не были использованы стандартные определения. В контролируемом испытании при синдроме Леннокса-Гасто у 3 из 74 (4,1%) пациентов, лечившихся руфинамидом, развивалось состояние, которое можно было бы охарактеризовать как эпилептический статус у руфинамидлеченых больных, это состояние не отмечалось ни у одного из 64 пациентов в группе плацебо. Во всех контролируемых исследованиях, включавших больных с различными видами эпилепсии, у 11 из 1240 (0,9%) пациентов, получавших руфинамид, развивалось состояние, которое можно было бы охарактеризовать как эпилептический статус; ни у одного из 635 пациентов в группе плацебо таких эпизодов не наблюдалось.

Отмена терапии руфинамидом. Руфинамид следует отменять постепенно для снижения возможности развития эпилептических приступов на отмену лечения. В ходе клинических исследований при отмене терапии руфинамидом его дозу понижали примерно на 25% каждые 2 дня. Недостаточно данных об отмене сопутствующих противоэпилептических ЛС, если контроль над приступами был достигнут только на фоне дополнительной терапии руфинамидом.

Реакции со стороны ЦНС. Терапия руфинамидом сопровождалась развитием головокружения, сонливости, атаксии и нарушением походки, которые могли повысить частоту случайных падений в этой популяции. Пациенты и ухаживающие за ними люди должны проявлять осторожность, пока не ознакомятся с потенциальными эффектами этого ЛС.

RxList.com

Реакции со стороны ЦНС. В контролируемых клинических испытаниях у больных 4 лет и старше с синдромом Леннокса-Гасто использование руфинамида было ассоциировано с побочными реакциями со стороны ЦНС. Наиболее значимые из них можно разделить на 2 основные категории: 1) сонливость или усталость и 2) нарушение координации, головокружение, нарушение походки, атаксия.

Сонливость отмечалась у 24% пациентов, получавших руфинамид, по сравнению с 13% пациентов, получавших плацебо, и привела к прекращению лечения руфинамидом у 3% пациентов по сравнению с 0% пациентов, получавших плацебо. Усталость зафиксирована у 10% пациентов, получавших руфинамид, по сравнению с 8% пациентов в группе плацебо. Это привело к прекращению приема руфинамида в 1% случаев по сравнению с 0% случаев у пациентов в группе плацебо.

Головокружение отмечалось в 2,7% случаев у пациентов, получавших руфинамид, по сравнению с 0% пациентов, получавших плацебо, и не приводило к прекращению участия в исследовании.

Атаксия и нарушение походки были отмечены у 5,4 и 1,4% руфинамидлеченых пациентов соответственно, по сравнению с отсутствием этих нарушений в группе плацебо. Ни одна из этих реакций не привела к отмене лечения.

Таким образом, следует рекомендовать пациентам не управлять автомобилем и не работать с механизмами, пока они не приобрели достаточный опыт применения руфинамида, чтобы оценить, влияет ли это негативно на их способность водить машину или работать с механизмами.

Реакции гиперчувствительности. Терапия руфинамидом сопровождалась развитием тяжелого синдрома гиперчувствительности к противоэпилептическим ЛС, включая DRESS-синдром (Drug Reaction With Eosinophilia And Systemic Symptoms, лекарственная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями) и синдром Стивенса-Джонсона. Признаки и симптомы этого заболевания разнообразны; однако обычно у пациентов развивается лихорадка и сыпь, сопровождающиеся вовлечением других органов и систем. Другие проявления включали лимфаденопатию, отклонения от нормы показателей функциональных печеночных тестов и гематурию. В связи с вариабельностью клинических проявлений этого синдрома могут появляться признаки и симптомы поражения других органов и систем, не указанные в этой инструкции. Синдром гиперчувствительности к противоэпилептическим ЛС развивался в тесной временной связи с началом терапии руфинамидом и у детей. При подозрении на развитие этой реакции необходимо прекратить прием руфинамида и начать альтернативную терапию. За всеми пациентами, у которых во время приема руфинамида появилась сыпь, следует вести тщательное наблюдение.

RxList.com

Мультиорганная гиперчувствительность/DRESS-синдром. Все случаи DRESS-синдрома, зафиксированные в клинических испытаниях руфинамида, отмечены у педиатрических пациентов в возрасте менее 12 лет, имели место в течение 4 нед после начала лечения, разрешились или было отмечено улучшение после прекращения приема руфинамида. О развитии DRESS-синдрома также сообщалось у педиатрических и взрослых пациентов, принимавших руфинамид в постмаркетинговый период.

Укорочение QТ-интервала. В исследовании влияния руфинамида на интервал QT отмечено укорочение QT-интервала пропорционально концентрации руфинамида. Хотя лежащий в основе этого явления механизм и значимость этих данных для безопасности пациентов неизвестны, врачи должны опираться на клинический опыт при решении вопроса о назначении руфинамида пациентам с риском дополнительного укорочения интервала QT (например пациенты с врожденным синдромом короткого интервала QT или с таким синдромом в семейном анамнезе).

RxList.com

Укорочение интервала QТ. Формальные исследования ЭКГ сердца продемонстрировали укорочение интервала QT при применении руфинамида (в среднем = 20 мс для доз ≥2400 мг 2 раза в день). В плацебо-контролируемом исследовании при T_max более высокий процент пациентов, получавших руфинамид (46% при дозе 2400 мг, 46% — при 3200 мг и 65% — 4800 мг), имел укорочение интервала QT больше, чем на 20 мс, по сравнению с плацебо (5–10%).

Снижение интервала QT <300 мс не наблюдалось в формальных исследованиях с дозами до 7200 мг в день. Кроме того, не отмечены признаки возникновения внезапной смерти или развития желудочковой аритмии, индуцированных ЛС.

Степень укорочения QT, индуцированная руфинамидом, не имела какого-либо известного клинического риска. Синдром укорочения интервала QT в семейном анамнезе связан с повышенным риском внезапной смерти и желудочковой аритмии, особенно фибрилляции желудочков. Такие события в этом синдроме, как полагают, происходят главным образом, когда скорректированный интервал QT ниже 300 мс. Доклинические данные также показывают, что укорочение интервала QT связано с фибрилляцией желудочков.

Пациентам с синдромом укороченного интервала QT в семейном анамнезе руфинамид противопоказан. Следует соблюдать осторожность в случае применения руфинамида с другими ЛС, которые укорачивают интервал QT (см. «Противопоказания»).

Женщины с сохраненным детородным потенциалом. Во время применения руфинамида женщины с сохраненным детородным потенциалом должны использовать меры контрацепции. Врач должен подобрать подходящий контрацептив и, с учетом индивидуальной клинической ситуации пациентки, определить надежность пероральных контрацептивов или дозы компонентов оральных контрацептивов.

Суицидальные мысли. Суицидальные мысли и поведение отмечены у пациентов, принимавших противоэпилептические ЛС по нескольким показаниям. Мета-анализ данных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических ЛС также показал наличие небольшого повышения риска суицидального мышления и поведения. Механизм этого явления неизвестен, и имеющиеся данные не исключают возможности повышения риска суицидального мышления и при применении руфинамида.

Необходимо наблюдать за пациентами на предмет появления суицидальных мыслей и поведения, а также предусмотреть соответствующее лечение. Пациентам (и ухаживающим за ними лицам) следует рекомендовать обратиться за врачебной помощью при появлении суицидальных мыслей и поведения.

RxList.com

Суицидальное поведение и мысли. Противоэпилептические ЛС, включая руфинамид, повышают риск суицидальных мыслей или поведения у больных, принимающих эти ЛС по любому показанию. Следует проводить мониторинг пациентов, принимающих любой из ПЭП по какому-либо показанию, на предмет возникновения или обострения депрессии, суицидальных мыслей или поведения и/или любых необычных изменений настроения или поведения.

Анализ объединенных данных 199 плацебо-контролируемых клинических испытаний (моно- и дополнительная терапия) 11 различных ПЭП показал, что пациенты, рандомизированные по одному из ПЭП, имели примерно в 2 раза больший риск (скорректированный относительный риск 1,8; 95% ДИ 1,2; 2,7) развития суицидальных мыслей или поведения по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В этих исследованиях, которые имели медиану продолжительности лечения 12 нед, распространенность суицидального поведения или мыслей среди 27863 пациентов, получавших ПЭП, составляла 0,43% по сравнению с 0,24% среди 16029 пациентов при приеме плацебо, и представляла увеличение приблизительно на 1 случай суицидального мышления или поведения на каждого из 530 пациентов, получавших ПЭП. В исследованиях были зафиксированы 4 случая суицида у пациентов, принимавших ПЭП, и ни одного в группе плацебо, однако число слишком мало, чтобы сделать какой-либо вывод о влиянии ЛС на суицид.

Увеличение риска суицидальных мыслей или поведения при приеме ПЭП наблюдалось уже в 1-ю нед после начала лечения ПЭП и сохранялось на протяжении исследуемого периода лечения. Поскольку большинство исследований, включенных в анализ, ограничивалось 24 нед, вывод о риске суицидальных мыслей или поведения после 24 нед лечения не мог быть оценен.

Риск суицидальных мыслей или поведения в целом согласуется для проанализированных ЛС. Обнаружение повышенного риска для ПЭП с различными механизмами действия и в рамках целого ряда свидетельствует о том, что риск касается всех ПЭП для любого показания. Риск не различается существенным образом в зависимости от возраста  — по данным клинических испытаний, которые были проанализированы.

Абсолютный и относительный риск суицидального поведения и мыслей для всех оцененных ПЭП при разных показаниях

Рядом с показанием указан риск: абсолютный риск (пациенты, получавшие плацебо; случаи на 1000 человек); пациенты, получавшие ПЭП, случаи на 1000 человек; относительный риск — частота случаев у пациентов, получавших ПЭП, к частоте случаев у пациентов в группе плацебо; разница рисков, случаи на 1000 человек.

Эпилепсия: 1; 3,4; 3,5; 2,4.

Психические нарушения: 5,7; 8,5; 1,5; 2,9.

Другие показания: 1; 1,8; 1,9; 0,9.

Всего: 2,4; 4,3; 1,8; 1,9.

По результатам клинических испытаний, относительный риск суицидального мышления или поведения был выше у пациентов с эпилепсией, чем у пациентов с расстройствами психики или при других показаниях, но абсолютные значения разницы рисков были схожими для пациентов с эпилепсией и психиатрическими показаниями.

При рассмотрении вопроса о лечении руфинамидом или любым другим ПЭП должны быть сбалансированы риск суицидальных мыслей или поведения с риском отказа от лечения. Эпилепсия и многие другие заболевания, при которых назначаются ПЭП, сами связаны с болезненностью, смертностью и увеличением риска суицидальных мыслей и поведения. Если суицидальное мышление и поведение возникают во время лечения, следует обдумать, является ли появление этих симптомов у данного пациента связанным с лечением.

Пациенты и ухаживающие за ними лица должны быть проинформированы, что ПЭП увеличивают риск суицидального мышления и поведения. Следует информировать их о необходимости быть внимательными к появлению или усугублению признаков и симптомов депрессии, каким-либо необычным изменениям настроения или поведения и контролировать больного по поводу развития суицидального мышления, поведения или возникновения мыслей о причинении себе вреда. В этих случаях следует немедленно сообщить об этом лечащему врачу.

Лейкопения. Было показано, что руфинамид снижает количество лейкоцитов. Лейкопения (<3×10⁹ клеток/л) чаще наблюдаласьу руфинамидлеченых больных — у 43 из 1171 (3,7%), чем при приеме плацебо, — у 7 из 579 (1,2%) во всех контролируемых исследованиях.

Дети. Безопасность и эффективность руфинамида у детей младше 4 лет не установлена. Клинические данные отсутствуют.

Пожилые пациенты. Информация о применении руфинамида у пожилых пациентов ограничена. Так как параметры фармакокинетики руфинамида не изменяются у пожилых пациентов (см. «Фармакокинетика»), коррекция дозы у пациентов в возрасте старше 65 лет не требуется.

Почечная недостаточность. Исследование у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью показало, что коррекция дозы не требуется у данной категории пациентов.

Печеночная недостаточность. Исследования руфинамида у пациентов с печеночной недостаточность не проводились. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести руфинамид применяют с осторожностью. При тяжелой печеночной недостаточности применение руфинамида противопоказано.

RxList.com

Дети. Безопасность и эффективность были установлены у педиатрических больных от 1 года до 17 лет. Эффективность руфинамида у педиатрических пациентов от 4 лет и старше основывается на адекватном и хорошо контролируемом испытании руфинамида, которое включало как взрослых, так и педиатрических больных 4 лет и старше с синдромом Леннокса-Гасто. Эффективность у пациентов от 1 года до менее 4 лет основана на фармакокинетическом исследовании и сборе данных по безопасности. Фармакокинетика руфинамида у пациентов в возрасте от 1 года до менее 4 лет схожа с таковой у детей старше 4 лет и взрослых (см. «Фармакокинетика»).

Безопасность и эффективность у пациентов в возрасте до 1 года не установлена.

Пожилые пациенты. Клинические исследования руфинамида включали недостаточное количество пациентов в возрасте ≥65 лет, чтобы определить, отличается ли их ответ на терапию от ответа у более молодых пациентов. В целом подбор дозы для пожилого пациента следует проводить осторожно, обычно начиная с минимально возможной дозы, ввиду большей частоты снижения функции печени, почек или сердечной функции и сопутствующих болезней или другой лекарственной терапии.

Фармакокинетика руфинамида у пожилых аналогичны таковой у молодых пациентов (см. «Фармакокинетика»).

Почечная недостаточность. Фармакокинетика руфинамида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) был сходен с таковым у здоровых добровольцев. У больных, находящихся на диализе, следует рассмотреть вопрос корректировки дозы (см. «Фармакокинетика»).

Печеночная недостаточность. Использование руфинамида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (10–15 баллов по шкале Чайлд-Пью) не рекомендуется. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов с легкой (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или средней (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Руфинамид может вызывать головокружение, сонливость и нечеткость зрительного восприятия. В зависимости от индивидуальной чувствительности, руфинамид может оказать от незначительного до существенного влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с механизмами.

Таблетки руфинамида содержит в своем составе лактозу, поэтому противопоказано применять их пациентам с редкими наследственными заболеваниями: непереносимость лактозы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы/лактозы.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.